Autor: Sodré GB Neto clinicaltrialinbrazil@gmail.com
Afiliação: IPPTM – Instituto de Pesquisa em Paleogenética, TP53 e MicroRNA / CEGH / ICB / UFG
Introdução e Contextualização
O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) continua sendo a principal causa de mortalidade por câncer em todo o mundo. Avanços recentes na nutri-ômica revelaram que os microRNAs (miRNAs) — pequenas moléculas de RNA não codificantes que regulam a expressão gênica pós-transcricional — desempenham papéis cruciais na patogênese da doença. Estas moléculas funcionam como um “hub” molecular, mediando a interação entre fatores ambientais, como a dieta e o tabagismo, e as vias de sinalização celular intrínsecas ao tumor.
Paisagem Molecular dos miRNAs no NSCLC (Atualização 2024-2025)
A desregulação dos miRNAs no NSCLC é caracterizada pela superexpressão de miRNAs oncogênicos (OncomiRs) e pela subexpressão de miRNAs supressores de tumor. Esta dinâmica influencia diretamente a proliferação celular, a evasão imunológica e a resistência a terapias alvo e imunoterapias.
miRNAs Oncogênicos (Superexpressos)
Estes miRNAs promovem a progressão tumoral ao silenciar genes supressores de tumor e ativar vias de sobrevivência.
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miRNA
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Papel Biológico e Mecanismo
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Implicação Clínica
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miR-21
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Inibe genes como PTEN e PDCD4; promove inflamação via IL-8.
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Associado a metástases e resistência a quimioterapia.
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miR-155
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Regula negativamente supressores de tumor e modula a resposta imune.
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Marcador de prognóstico desfavorável e alvo terapêutico.
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miR-17-92
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Cluster induzido por c-Myc; aumenta a proliferação em tumores KRAS-mutados.
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Relacionado à agressividade tumoral e rápida progressão.
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miR-31
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Reprime supressores específicos, facilitando a invasão celular.
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Frequentemente elevado em estágios avançados de NSCLC.
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miR-210
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Induzido por hipóxia; promove angiogênese e metabolismo anaeróbico.
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Marcador de hipóxia tumoral e resistência à radioterapia.
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miRNAs Supressores de Tumor (Subexpressos)
A perda ou redução destes miRNAs remove freios críticos ao crescimento descontrolado das células cancerígenas.
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miRNA
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Função Supressora e Alvos
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Impacto da Restauração
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Família let-7
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Regulador mestre da família Ras (incluindo KRAS) e c-Myc.
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Inibe a proliferação e restaura a sensibilidade a drogas.
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miR-34a-5p
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Induzido por p53; promove apoptose e inibe a transição epitélio-mesenquimal (EMT).
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Reduz o potencial metastático e induz morte celular programada.
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miR-145
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Alveja EGFR, c-Myc e OCT4; inibe a autorrenovação de células-tronco tumorais.
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Suprime a progressão e invasão do NSCLC.
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miR-218
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Inibe vias de sinalização oncogênicas e metástases.
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Associado a melhor sobrevida global quando expresso.
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miR-15a/16-1
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Frequentemente deletados; regulam o ciclo celular (Ciclina D1, WEE1).
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Controla a divisão celular e induz parada no ciclo celular.
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Intervenções Dietéticas e Compostos Bioativos
A dieta mediterrânea (MedDiet) e diversos fitoquímicos têm demonstrado capacidade de restaurar o equilíbrio da rede de miRNAs, oferecendo uma estratégia complementar de prevenção e suporte terapêutico.
Compostos Moduladores de miRNAs
A tabela abaixo detalha como nutrientes específicos podem “reprogramar” a expressão de miRNAs no contexto do câncer de pulmão.
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Composto Bioativo
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Fontes Alimentares Principais
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miRNAs Modulados
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Efeito Mecanístico
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Quercetina
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Cebola roxa, maçã, alcaparras, folhas de amoreira.
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↑ let-7, ↑ miR-34a, ↓ miR-16
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Inibe migração/invasão; reduz Claudin-2 e WEE1.
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Apigenina
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Salsa, aipo, camomila, chá verde.
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↑ miR-34a, ↓ miR-21
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Induz apoptose via SNAI1; inibe IL-8 induzida por cigarro.
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Resveratrol
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Uvas escuras, vinho tinto, amendoim.
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↑ miR-622
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Downregulation direta de KRAS; inibe proliferação.
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Curcumina
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Cúrcuma (Açafrão-da-terra).
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↓ miR-21, ↓ miR-155
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Restaura supressores e inibe vias pró-inflamatórias.
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Hesperidina
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Frutas cítricas (laranja, limão).
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↑ miR-132
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Downregulation de ZEB2, inibindo a metástase.
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A Dieta Mediterrânea como Escudo Epigenético
A MedDiet é caracterizada por uma alta densidade de antioxidantes e polifenóis. Estudos de 2024 destacam que a adesão a este padrão alimentar reduz significativamente o risco de câncer de pulmão, especialmente em fumantes e ex-fumantes, ao mitigar o dano oxidativo e modular miRNAs que controlam a inflamação sistêmica.
Alimentos e Fatores a Evitar (Evidências 2025)
Novas evidências científicas reforçam a necessidade de evitar padrões alimentares pró-inflamatórios que exacerbam a desregulação de miRNAs oncogênicos.
“O consumo elevado de alimentos ultraprocessados (UPFs), como carnes processadas, snacks e bebidas açucaradas, está associado a um aumento de até 25% no risco de NSCLC, independentemente do histórico de tabagismo.” [BMJ 2025; Thorax 2025]
1.Alimentos Ultraprocessados (UPFs): Promovem a ativação do miR-21 e reduzem miRNAs supressores como o miR-33b, que regula o metabolismo da glicose.
2.Açúcares Refinados: O excesso de glicose alimenta o efeito Warburg, facilitando a sobrevivência de células tumorais via sinalização de miRNAs metabólicos.
3.Gorduras Saturadas e Trans: Presentes em frituras e produtos industrializados, aumentam a inflamação sistêmica e a expressão de OncomiRs.
4.Hidrocarbonetos Aromáticos Policíclicos (PAHs): Formados em carnes grelhadas em altas temperaturas, estes compostos podem alterar a metilação do DNA e a rede de miRNAs.
Conclusão e Recomendações
A pesquisa atual demonstra que os miRNAs são alvos dinâmicos que respondem a intervenções nutricionais. A adoção de uma dieta rica em fitoquímicos (como a Quercetina e a Apigenina) e a exclusão de alimentos ultraprocessados podem atuar como uma poderosa ferramenta de modulação epigenética no combate ao NSCLC.
Nota Importante: Este relatório tem fins informativos e baseia-se em evidências científicas recentes. Qualquer alteração dietética em pacientes oncológicos deve ser discutida e personalizada com um oncologista e um nutricionista especializado.
Referências Selecionadas:
•Cuttano R, et al. MicroRNAs and the Mediterranean diet: a nutri-omics perspective for lung cancer. J Transl Med. 2024. DOI: 10.1186/s12967-024-05454-7
•BMJ Group. Higher ultra processed food intake linked to increased lung cancer risk. 2025.
•Su H, Zou Y. Targeting Oncogenic miRNAs in NSCLC: Therapeutic Strategies and Emerging Approaches. Cancer Manag Res. 2026.
•Frontiers in Oncology. MicroRNAs and lung cancer: Overview of essential pathways. 2025.