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Soluções Inovadoras para Hipertrofia do Miocárdio: O Potencial Terapêutico do Extrato de Crataegus Fermentado Probiótico

Autor: Sodré GB Neto 
Data: 24 de Janeiro de 2026

Resumo

A hipertrofia do miocárdio (HM) representa um fator de risco significativo para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca [41] [51]. Estratégias terapêuticas que visam a regressão ou atenuação da HM são de grande interesse. O Crataegus (Espinheiro-alvar) é reconhecido há séculos por suas propriedades cardiotônicas, atribuídas principalmente aos seus flavonoides (como a vitexina e o hiperosídeo) e Proantocianidinas Oligoméricas (OPCs) [1] [2] [3]. No entanto, a baixa biodisponibilidade oral desses polifenóis limita sua eficácia clínica [25]. Este artigo explora o potencial de uma solução inovadora: um extrato de Crataegus fermentado por cepas probióticas (Lactobacillus plantarum e Lactobacillus casei), que atua como um “vinho probiótico”. A fermentação microbiana (biotransformação) demonstrou aumentar a bioacessibilidade e a bioatividade dos compostos vegetais [11] [15] [26]. Além disso, a administração de probióticos tem sido associada à modulação do eixo intestino-coração, atenuando a HM e a insuficiência cardíaca em modelos experimentais [41] [43]. A sinergia entre os compostos cardioprotetores de Crataegus e os metabólitos probióticos oferece uma abordagem promissora para o manejo da HM, justificando a necessidade de estudos clínicos aprofundados.
Palavras-chave: Hipertrofia do Miocárdio, Crataegus, Vinho Probiótico, Lactobacillus plantarum, Eixo Intestino-Coração, Bioacessibilidade, Insuficiência Cardíaca.

1. Introdução

A Hipertrofia Ventricular Esquerda (HVE) é uma resposta adaptativa do miocárdio a sobrecargas hemodinâmicas, como hipertensão ou estenose aórtica [51]. Embora inicialmente compensatória, a HM prolongada leva à fibrose, disfunção diastólica e, em última instância, à insuficiência cardíaca (IC) [46] [50]. A modulação da inflamação, do estresse oxidativo e das vias de sinalização celular (como a via NF-κB) são alvos terapêuticos cruciais para a HM [49] [55].
O gênero Crataegus tem sido amplamente estudado por seus efeitos benéficos no sistema cardiovascular [7] [27] [29]. Os extratos padronizados de Crataegus, como o WS 1442, demonstraram melhorar a função cardíaca (efeito inotrópico positivo) e a tolerância ao exercício em pacientes com IC de classe NYHA II [21] [30] [37] [38] [39] [40]. Os mecanismos de ação envolvem a vasodilatação coronariana, a proteção contra isquemia e a redução do estresse oxidativo miocárdico [9] [28].
Paralelamente, a crescente compreensão do eixo intestino-coração revelou que a disbiose da microbiota intestinal contribui para a progressão de doenças cardiovasculares (DCV), incluindo a HM e a IC [51] [52] [57] [58] [59] [60] [61]. Metabólitos microbianos, como o óxido de trimetilamina (TMAO), derivado do metabolismo da colina e L-carnitina, estão fortemente associados ao aumento do risco cardiovascular [53] [54] [55]. A intervenção com probióticos, como Lactobacillus plantarum e L. casei, surge como uma estratégia promissora para modular essa disbiose e atenuar a progressão da DCV [4] [6] [10] [12] [14] [19] [47].
A proposta de um extrato de Crataegus fermentado (o “vinho probiótico”) une essas duas abordagens. A fermentação por bactérias ácido-láticas (BAL) é conhecida por aumentar a biodisponibilidade de polifenóis, transformando moléculas complexas (glicosídeos) em formas mais simples e absorvíveis (agliconas), como a conversão de rutina em quercetina [11] [25]. Esta biotransformação potencializa a ação cardioprotetora do Crataegus e, simultaneamente, introduz os benefícios diretos dos probióticos e seus metabólitos (pós-bióticos) no combate à HM.

2. Materiais e Métodos (Protocolo Proposto)

O desenvolvimento do “vinho probiótico” de Crataegus baseia-se em um protocolo de co-fermentação, visando a otimização da extração e da biotransformação dos compostos ativos [26].

2.1. Preparação do Extrato Aquoso de Crataegus

Folhas secas de Crataegus (250g) são submetidas a uma infusão em água sem cloro (2,5 L) a 100°C por 1 hora [16]. O extrato é então resfriado à temperatura ambiente (20°C a 30°C) para preservar a viabilidade das culturas probióticas [26]. A coagem do material vegetal resulta no meio de fermentação rico em flavonoides e OPCs [3].

2.2. Inoculação e Co-fermentação Probiótica

O meio aquoso é suplementado com uma fonte de carboidrato simples (25-50g de açúcar ou mel) para servir como substrato inicial para a fermentação [26]. A inoculação é realizada com uma cultura mista, conforme a literatura sugere para otimizar a sinergia e a complexidade do produto final [46]:
1.Lactobacillus plantarum e Lactobacillus casei: Utiliza-se uma dose inicial de 20 a 40 bilhões de Unidades Formadoras de Colônias (UFC), provenientes de suplementos probióticos comerciais [4] [6] [10]. Estas cepas são selecionadas por sua robustez em fermentações e sua capacidade de metabolizar polifenóis [5] [11] [42].
2.Saccharomyces cerevisiae: Uma pequena quantidade (1/8 de colher de chá) de fermento de panificação é adicionada para iniciar a fermentação rapidamente, consumir o açúcar e criar um ambiente levemente alcoólico e anaeróbico, que favorece o crescimento dos Lactobacillus [52].
A fermentação é conduzida em condições anaeróbicas ou semi-anaeróbicas (pote com tampa frouxa ou coberto com pano) em local escuro e com temperatura estável (20°C a 25°C) por um período de 3 a 7 dias [26]. O monitoramento do pH e do sabor é crucial para determinar o ponto final da fermentação, que é interrompida por refrigeração [26].

3. Resultados e Discussão

A eficácia do extrato de Crataegus fermentado reside na intersecção de três pilares terapêuticos: a ação cardioprotetora intrínseca do Crataegus, a modulação do eixo intestino-coração pelos probióticos e o aumento da biodisponibilidade dos compostos ativos.

3.1. Ação Cardioprotetora Potencializada do Crataegus

Estudos clínicos com extratos padronizados de Crataegus demonstraram benefícios na IC, incluindo a melhoria da fração de ejeção e a redução da progressão da doença em estágios iniciais [29] [32] [34] [35] [36]. O mecanismo anti-HM do Crataegus está ligado à sua capacidade de:
•Melhorar a Contratilidade Miocárdica: A vitexina e outros flavonoides exercem um efeito inotrópico positivo, aumentando a força de contração sem aumentar significativamente o consumo de oxigênio [27].
•Reduzir o Estresse Oxidativo e a Inflamação: As OPCs e os flavonoides atuam como potentes antioxidantes, protegendo o miocárdio e o endotélio vascular do dano por radicais livres [3] [17]. A inflamação crônica é um motor da HM, e a ação anti-inflamatória do Crataegus é fundamental [8] [31].
•Atenuar a Fibrose: A proteção contra o estresse oxidativo e a modulação de citocinas inflamatórias contribuem para a prevenção da fibrose miocárdica, um marcador chave da progressão da HM para a IC [49].
A fermentação probiótica, ao aumentar a concentração de agliconas mais bioativas, como a quercetina, pode potencializar esses efeitos [11] [25].

3.2. Modulação do Eixo Intestino-Coração pelos Probióticos

A disbiose intestinal, caracterizada por um desequilíbrio na microbiota, está associada à inflamação sistêmica e à produção de metabólitos pró-aterogênicos, como o TMAO [53] [54] [55] [56]. A HM e a IC estão intimamente ligadas a essa disfunção [48] [50].
A suplementação com Lactobacillus plantarum (como a cepa 299v) demonstrou:
•Melhorar a Função Endotelial: Em pacientes com doença arterial coronariana (DAC), o L. plantarum melhorou a função endotelial e reduziu biomarcadores inflamatórios [4] [23].
•Reduzir o Risco Cardiovascular: Estudos experimentais e clínicos sugerem que o L. plantarum pode reduzir o colesterol total, o LDL e o risco cardiovascular [6] [10] [19].
•Atenuar a Hipertrofia: Em modelos animais, a administração de probióticos atenuou a HM e a progressão para IC após infarto do miocárdio [41] [43]. O mecanismo envolve a supressão da inflamação e a modulação de vias de sinalização cardíaca [44] [45].
A presença de L. plantarum e L. casei no “vinho probiótico” não apenas otimiza a biodisponibilidade do Crataegus, mas também exerce um efeito cardioprotetor direto através da modulação da microbiota e da redução de metabólitos tóxicos [24] [42] [47].

3.3. Sinergia e Perspectivas Futuras

A combinação de Crataegus e probióticos representa uma sinergia promissora. O Crataegus fornece os substratos polifenólicos com ação direta no miocárdio, enquanto os probióticos atuam como “bio-melhoradores” e moduladores sistêmicos da saúde cardiovascular [13] [15] [20].
Componente
Ação Primária
Mecanismo Anti-HM
Referências Chave
Crataegus (Flavonoides/OPCs)
Cardiotônico, Antioxidante
Inotrópico positivo, Vasodilatação, Anti-inflamatório
[3] [9] [27] [30]
Probióticos (L. plantarum/casei)
Modulação da Microbiota
Redução de TMAO, Anti-inflamatório sistêmico, Proteção endotelial
[4] [6] [12] [41]
Fermentação
Biotransformação
Aumento da biodisponibilidade de polifenóis, Produção de pós-bióticos
[11] [15] [25] [26]
Estudos futuros devem focar na padronização do extrato fermentado, na quantificação precisa dos metabólitos (pós-bióticos) e na realização de ensaios clínicos randomizados para confirmar a eficácia do “vinho probiótico” de Crataegus na regressão da HM em humanos [22] [31].

4. Conclusão

O conceito de um extrato de Crataegus fermentado probiótico oferece uma solução inovadora e multifacetada para a atenuação da hipertrofia do miocárdio. Ao combinar a eficácia cardiotônica estabelecida do Crataegus com a capacidade de biotransformação e modulação do eixo intestino-coração dos Lactobacillus, é possível obter um produto com biodisponibilidade e potencial terapêutico superiores. Esta abordagem representa um avanço na medicina funcional e fitoterápica, alinhando a sabedoria tradicional com a ciência moderna da microbiota.

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