A Perda de Funcionalidade da p53 no Envelhecimento Masculino: Implicações Moleculares e Sistêmicas a partir dos 60 Anos

Citação	Título do Artigo	Fonte
[1]	The evolutionary origin of pathogenic TP53 variants in modern humans and archaic hominins	Molecular Biology and Evolution, 2023. Publicado em PMC: PubMed Central (PMC10251638).
[2]	Pathogenic variants in human DNA damage repair genes mostly arose in recent human history	BMC Cancer, 2024, Volume 24, Artigo 415. Publicado em Springer Nature Link.
[3]	Human BRCA pathogenic variants were originated during recent human history	Life Science Alliance, 2022, Volume 5, Edição 5, e202101263. Publicado em PMC: PubMed Central (PMC8860097).

Foco: Identificação de seis variantes patogênicas (PVs) do TP53 em genomas de Neandertais e Denisovanos, indicando que a perda de funcionalidade do gene não é exclusiva do humano moderno.
Relevância para o Projeto: Forneceu as mutações específicas do TP53 (p.Arg158His, p.Arg248Trp, p.Arg248Gln, p.Arg273His, p.Arg273Cys, p.Tyr220Cys) e suas coordenadas para o design inicial do CRISPR.

Foco: Expansão da análise para outros genes de reparo de DNA, identificando PVs de alto impacto nos genes ATM, BRCA2 e CHEK2 que são compartilhadas com Neandertais.
Relevância para o Projeto: Forneceu as mutações específicas para a expansão do projeto: ATM (c.5918+1G>A, c.8584+1G>A, c.7089+1G>A), BRCA2 (c.9076C>T) e CHEK2 (c.988C>T).

Foco: Concluiu que as PVs do BRCA1 e BRCA2 em humanos modernos são de origem recente, com nenhuma PV de BRCA1 identificada em Neandertais ou Denisovanos.
Relevância para o Projeto: Justificou a exclusão do BRCA1 do projeto de restauração ancestral, pois não atende ao critério de “sequências ancestrais intactas vs. versões mutadas atuais” no contexto de hominídeos arcaicos.